Linfocito T

De FisiologiaMe

Dreceres ràpides: navegació, cerca

HISTOLOGIA


Los linfocitos T son un grupo dentro de la familia de leucocitos agranulocitos. Tienen núcleos de forma ovoide, intensamente teñidos, que ocupan la mayoría del espacio intracelular. El citoplasma que lo rodea es agranulado y ligeramente basófilo. El citoplasma por tanto ocupa muy poco espacio dentro de dicha célula, aunque varía dependiendo la actividad celular. Al observarlos mediante un microscopio electrónico de barrido se observa una superficie irregular, y esto es porque tienen muchas proyecciones en su citoplasma. Dentro del citoplasma encontramos pocas mitocondrias, ribosomas libres, un aparato de Golgi pequeño, gránulos azurófilos y un retículo endoplasmático rugoso reducido. Los linfocitos T predominan en la sangre en comparación con los B. Forman entre un 60% y un 90% de los linfocitos, y miden entre 6 y 9 µm de diámetro, por tanto son más pequeños que los linfocitos B. Estos linfocitos son producidos en la médula ósea pero su maduración se da en el timo.

Se clasifican en distintos tipos dependiendo de sus marcadores de superficie: linfocitos T helper (receptor de superficie CD4), que a su vez están clasificados en otros dos subtipos (th1 y th2) y linfocitos T citotóxicos (receptor de superficie CD8).

fitxer:Ly106le.jpg‎


TIPOS DE LINFOCITOS


Los tipos de linfocitos T son los siguientes:

• LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (CD8+): son los que realizan las funciones efectoras de la inmunidad celular. Para ello necesitan interaccionar con el complejo CMH-I. Estos linfocitos destruyen los patógenos segregando unas moléculas que activan la apoptosis de la célula diana.

• LINFOCITOS T HELPER (CD4+): son los que poseen la función reguladora del sistema inmune, mediante la interacción con el complejo CMH-II. Se dividen a su vez en dos grupos:

o Th 1: migran a los tejidos. Activan los macrófagos mediante la segregación de interferón. Ademas intervienen el proceso de la inflamación. o Th 2: se encargan de la activación de los linfocitos B, mediante la segregación de IL-4 e IL-5. Además intervienen el proceso de la alergia.

• LINFOCITOS T MEMORIA: Se generan tras la activación de los linfocitos T. Tienen una vida larga y pueden circular durante meses o años.

• LINFOCITOS T SUPRESORES: también llamados linfocitos t reguladores. Se encargan de controlar la producción de los anticuerpos IgE.

• LINFOCITOS T NATURAL KILLER (NK): tienen la capacidad de diferenciar las células infectadas por un virus, o las células tumorales que han sufrido transformaciones malignas. Identifican que células son propias y cuáles no mediante la detección por parte de los receptores de membrana de la célula asesina la ausencia de las MHC en céluas dañadasy por parte de los receptores inhibidores en células sanas. Además de este eficaz sitema liberan interferón y otras citocinas para desencadenar su respuesta inespecífica y destruir la células que ha expulsado dicha sustancia al verse atacada por una acción vírica. Al reconocer la célula infectada se unen a ella y mediante la proteína perforina inducen su apoptosis.

fitxer:Tipos_de_linfocitos.gif‎


FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T


Función en general Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular segregando fundamentalmente proteínas o citocinas . Otra de sus funciones principales es la cooperación para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes (ej. producción de anticuerpos por los linfocitos B).

Funciones de cada tipo En el momento en el que el linfocito T queda activado fundamentalmente por la unión del antígeno, comienza a proliferar rápidamente produciéndose un gran número de clones y otras células afines, entre las que se encuentran las células colaboradores (T Helpers), las células citotóxicas, las células de memoria y las células supresoras. Cada uno de ellos presenta funciones específicas:

Células colaboradoras (T Helpers o TH) Al ser activadas segregan una variedad de citocinas que ayudan a la proliferación de los linfocitos B y T. Una de las más importantes es la interleucina IL-2 que es fundamental para poner en marcha a multiplicación de las células T; y, actúa como cofactor para activar más células TH, las células citotóxicas y las NK.

Células citotóxicas T (CT) actúan como células citolíticas. Para lisar las células extrañas requieren de la activación por IL-2 u otras citocinas producidas por las TH. Las celulas T citotóxicas son, quizás, las más importantes en la lucha contra los invasores. Tan pronto estos son renocidos, dejan el tejido linfoide y emigran al lugar de la infección o de la inflamación. Allí, se unen a las células invasoras que llevan el mismo antígeno que "disparó" su proliferación y las eliminan mediante dos mecanismos: 1) segregando una citokina, la perforina capaz de hacer agujeros en las membranas de los invasores produciendo la lisis o, 2) segregando la citotoxina, una proteína capaz de fijarse a algunas enzimas que regulan la síntesis del DNA del invasor.

Células T supresoras: se cree que producen sustancias como el TGF-b que inhibe la proliferación de las células T y B y actuarían para contrarrestar la activación producida por las otras

Células de memoria programadas para reconocer el antígeno invasor original. Si el mismo tipo de patógeno vuelve a invadir el organismo, las células de memoria son capaces de reaccionar con enorme rapidez de modo que el invasor es destruído antes de que comience a causar cualquier daño y antes de que aparezca cualquier síntomas

Otras células derivadas de los linfocitos T son células de hipersensibilidad retardada. Llevan en su membrana proteínas CD4 ó CD8 y segregan interferones cuando son activadas. El interferón activa a los macrófgos ,y destruyen al invasor.


ACTIVACIÓN LINFOCITOS T


Los linfocitos T y las células presentadoras de antígeno interactúan a través de pares de moléculas accesorias: CMH II-CD4, CMH I-CD8, VCAM-1-VLA-4, ICAM-1-LFA-1, LFA-3-CD2, B7-CD28 (o la CTLA-4).

La activación de los linfocitos T se produce tras el reconocimiento por parte del TCR/CD3 de la molécula HLA y el péptido presentado por la misma junto con otros procesos, como son la activación de ciertas moléculas accesorias presentes en su membrana. La activación de las células T requiere dos señales. La interacción de las moléculas coestimuladoras conduce a la activación del linfocito T en reposo por la célula presentadora de antígeno (CPA) cuando el receptor de la célula T (TCR) es ocupado por su complejo antígeno-CHM. La participación de la señal 1 sin la señal 2 coestimuladora acompañante conduce a la anergia. Parece que B7 es el coestimulador más potente sobre las CPA que se unen a CD28. Una señal es proporcionada por la interacción de baja afinidad los análogos de TCR-CMH más péptido. La segunda señal coestimuladora está mediada a través de la ligadura de CD28 por B7. Así, la activación de las células T en reposo puede ser bloqueada por anti-B7; de manera sorprendente, esto torna a la célula T anérgica, o sea no reactiva a cualquier nueva estimulación por el antígeno. Las moléculas de adhesión como ICAM-1, VCAM-1 y LFA-3 no son por sí mismas coestimuladoras, sino que aumentan el efecto de otras señales.

Las señales a través del complejo CMH-antígeno (señal 1) y el coestimulador B7 (señal 2) inician una cascada de proteína cinasa y una elevación de calcio intracelular, lo que activa los factores de transcripción que controlan la entrada en el ciclo celular desde G0 y regulan la expresión de IL-2 y muchas otras citocinas. Por ejemplo: Se estimulan las vías de IP3 y DAG. Translocación al núcleo de NFAT. La IkB cinasa media la liberación de NFkB de su inhibidor IkB, desde donde se transloca hacia el núcleo y se une a su sitio regulador específico. Los factores de transcripción Fos y Jun, NFAT, y NFkB son activados por MAP cinasa (activada por la vía Ras), calcineurina y PKC, respectivamente, y se unen a sitios reguladores en la región promotora de IL-2, activando su expresión.

Bajo el efecto de la IL-2, la célula T sufre una proliferación numérica exponencial (expansión clonal) la cual es el fundamento de la memoria inmunitaria. La expansión clonal es seguida por una diferenciación celular, produciendo linfocitos CD4 -encargados de la activación de macrófagos, linfocitos B y otras células- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan ciertas «células diana» infectadas y también activan macrófagos en los tejidos afectados.

fitxer:Clip-image0023.gif‎


REFERENCIAS


Inmunología, Fundamentos; ROITT, 10º EDICIÓN EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA

http://epidemiologiamolecular.com/activacin-y-maduracin-de-los-linfocitos-t/

http://en.wikipedia.org/wiki/T_cell

http://www.cruciforme.org/histonet/azul/Hipertext/rep-sangre.htm

Apuntes de Estructura y Función de la Sangre y del Sistema Inmunitario de 2n de Medicina

Eines de l'usuari